牙周病是人類常見的口腔疾病之一，在病發(fā)初期，牙周支持組織的結(jié)構(gòu)被破壞，隨著病情加重，牙周結(jié)構(gòu)逐漸喪失，造成牙齒脫落。針對(duì)該疾病，出現(xiàn)了引導(dǎo)組織再生術(shù)。引導(dǎo)組織再生術(shù)(Guided Tissue Regeneration，GTR)是用外科的方法放置一個(gè)物理屏障來選擇性地分隔不同的牙周組織，阻止牙齦上皮和牙齦結(jié)締組織向根面生長(zhǎng)，造成空間，誘導(dǎo)具有牙周組織再生潛力的牙周膜細(xì)胞冠向移動(dòng)并生長(zhǎng)分化，實(shí)現(xiàn)牙周膜、牙槽骨、牙骨質(zhì)再生，形成牙周新附著的技術(shù)。自Nyman S將引導(dǎo)組織再生(Guided tissue regeneration GTR)原理應(yīng)用于牙周新附著的生理性再生，越來越多學(xué)者致力于將GTR原理應(yīng)用于臨床實(shí)踐。但是由于病例的選擇，手術(shù)的方法，所應(yīng)用的屏障膜的性能的不同，往往各研究報(bào)道創(chuàng)口愈合，組織再生程度存在一定的差異。Cortellini P通過研究總結(jié)包括651例垂直型骨缺損的17項(xiàng)GTR臨床研究報(bào)道指出：在651例垂直型骨缺損的病例中，GTR術(shù)后一年發(fā)生附著喪失的病例約占2.7％，臨床附著獲得量少于2mm者為11％，附著獲得在2-3mm之間的為24.8％，附著獲得超過6mm者為21.2％；一些報(bào)道顯示根分歧病變?cè)贕TR術(shù)后一年的組織再生程度也存在同樣的差異。目前，研究顯示，影響其臨床效果的因素主要包括適應(yīng)癥的選擇、手術(shù)方法的確定、膜的選擇與使用等幾個(gè)方面。其中，引導(dǎo)組織再生膜(膜材料)是在引導(dǎo)再生技術(shù)中起關(guān)鍵作用的高技術(shù)產(chǎn)品，也是GTR的核心材料，在國民健康醫(yī)療領(lǐng)域日益重要。

現(xiàn)有技術(shù)中，引導(dǎo)組織再生膜的制備主要是采用豬皮為原料，通過脫細(xì)胞和冷凍干燥的方法進(jìn)行制備的，但是，這種制備方法使用有毒的有機(jī)溶劑，制備條件嚴(yán)苛，需要?jiǎng)?chuàng)造極度低溫，能耗較高；制備周期較長(zhǎng)，效率低下；同時(shí)在制備過程中，豬皮中的活性因子也被去除，使得膜材料缺乏骨傳導(dǎo)性和骨誘導(dǎo)性，不利于骨的引導(dǎo)再生。

因此，開發(fā)一種高效綠色的藥物負(fù)載引導(dǎo)組織再生膜的制備方法，且由其制備的引導(dǎo)組織再生膜具有骨傳導(dǎo)性和骨誘導(dǎo)性，以利于骨的引導(dǎo)再生，顯然具有積極的現(xiàn)實(shí)意義。

本發(fā)明采用的一種技術(shù)方案是：一種藥物負(fù)載引導(dǎo)組織再生膜的制備方法，包括如下步驟：

(1)選擇至少2種樣品，通過成型技術(shù)進(jìn)行成型，得到至少2層層疊設(shè)置的初級(jí)制品，然后將其置于高壓容器內(nèi)；2種樣品中，至少一種樣品是藥物負(fù)載的高分子聚合物與無機(jī)材料的復(fù)合物、或是藥物負(fù)載的高分子聚合物；另一種樣品選自以下6種中的一種：

(a)單一組分的高分子聚合物；(b)兩種或兩種以上的高分子聚合物的共聚物；(c)兩種或兩種以上的高分子聚合物的共混物；(d)高分子聚合物與無機(jī)材料的復(fù)合材料；(e)藥物負(fù)載的高分子聚合物；(f)藥物負(fù)載的高分子聚合物與無機(jī)材料的復(fù)合物；

(2)使用超臨界流體置換高壓容器內(nèi)氣體；

(3)對(duì)所述高壓容器進(jìn)行增壓，使初級(jí)制品在高溫高壓的超臨界流體氛圍中發(fā)生飽和，并持續(xù)至少1分鐘；

(4)快速泄壓，即可得到藥物負(fù)載引導(dǎo)組織再生膜。

本發(fā)明的工作原理是：一方面，本發(fā)明以成分層化藥物負(fù)載高分子材料為發(fā)泡基材，采用超臨界流體作為物理發(fā)泡劑來制備孔結(jié)構(gòu)多層次分布的膜材料，通過采用特定的負(fù)載藥物(通過控制膜不同分層上載高分子材料的藥物負(fù)載種類、含量及聚集狀態(tài))，改變聚合物材料的集聚狀態(tài)和相界面行為，促進(jìn)發(fā)泡過程中的異相成核，提高泡孔密度；同時(shí)不同藥物對(duì)發(fā)泡劑的親和性存在差異，可改變發(fā)泡劑在聚合物基體中的溶解擴(kuò)散行為，進(jìn)而可調(diào)控膜材料的孔徑和孔隙率，可控制備了孔結(jié)構(gòu)多層次分布的膜材料；

另一方面，將促進(jìn)成骨藥物負(fù)載在膜材料中，隨著聚合物材料的降解藥物緩慢釋放，使引導(dǎo)組織再生膜具有骨傳導(dǎo)性和骨誘導(dǎo)性，可達(dá)到促進(jìn)骨再生的效果。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下列優(yōu)點(diǎn)：

1)本發(fā)明通過控制膜不同分層上載高分子材料的藥物負(fù)載種類、含量及聚集狀態(tài)，制備得到了大孔小孔層次化分布的醫(yī)用生物可降解高分子膜材料，可以很好地引導(dǎo)缺損區(qū)域的組織再生和導(dǎo)軌并阻止其他組織侵入的多功能性，可以滿足引導(dǎo)再生的要求，到達(dá)組織修復(fù)的目的；

2)本發(fā)明以超臨界流體作為物理發(fā)泡劑，使用高壓釜進(jìn)行發(fā)泡，避免了使用有機(jī)溶液，因而更加環(huán)?？煽浚?/strong>