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肝細(xì)胞癌(HCC)是最常見的原發(fā)性肝癌,是全球癌癥死亡率第三的腫瘤。我國(guó)是肝癌的高發(fā)區(qū),全球超過50%的肝癌新發(fā)病例和死亡病例均發(fā)生在中國(guó)。肝部分肝切除、肝移植、靶向治療、化學(xué)藥物治療、放射治療和局部介入治療是HCC患者常見的治療方式,由于術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,治愈性切除后HCC患者的5年生存率僅為35%~43%。由于其預(yù)后較低,在早期很難被發(fā)現(xiàn),目前還未有特效藥物的治療。
抗癌藥物需要通過相關(guān)的抗癌生物活性檢測(cè)進(jìn)行篩選。目前從細(xì)胞水平上對(duì)抗腫瘤藥物的篩選方法可以分為體內(nèi)和體外兩種。CCK-8法是常用的體外細(xì)胞毒性篩選方法。細(xì)胞周期是指連續(xù)分裂的細(xì)胞從上一次有絲分裂結(jié)束到下一次有絲分裂完成所經(jīng)歷的整個(gè)過程,可以通過觀察腫瘤細(xì)胞與藥物作用后停留在G0期、G1期、S期、G2和M期的活細(xì)胞數(shù),研究金屬配合物對(duì)腫瘤細(xì)胞各周期的影響。細(xì)胞凋亡又稱程序性細(xì)胞死亡,是細(xì)胞在分化和發(fā)育過程中受基因調(diào)控而發(fā)生的自主有序的死亡。凋亡調(diào)控失調(diào)會(huì)擾亂發(fā)育并引起人體多種疾病,也是腫瘤發(fā)生的重要原因之一,化療手段誘發(fā)細(xì)胞凋亡的機(jī)制與凋亡調(diào)節(jié)密切相關(guān)。
本發(fā)明的發(fā)明目的在于:針對(duì)上述存在的問題,提供一種具有抗癌活性的新型一維梯形鏈狀結(jié)構(gòu)銅配合物、其制備方法及用途,本發(fā)明提供的銅配合物具有較好的抗癌活性,制備方法簡(jiǎn)單。
本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下:本發(fā)明首先提供一種新型一維梯形鏈狀結(jié)構(gòu)銅配合物[Cu(fpoa)(bpy)(H2O)],其分子式為C23H20CuFN4O8,分子量為562.97,fpoa=對(duì)氟苯氧乙酸根,bpy-4,4′-聯(lián)吡啶。該配合物屬于單斜晶系,P21/c空間群,晶胞參數(shù)為a=11.1302(16)nm,b=20.812(3)nm,c=11.3860(17)nm;α=90°,β=107.580(3)°,γ=90°。
本發(fā)明還提供上述新型一維梯形鏈狀結(jié)構(gòu)銅配合物的制備方法,包括以下步驟:
將對(duì)氟苯氧乙酸、4,4′-聯(lián)吡啶和三水合硝酸銅溶于溶劑中,將溶液置于反應(yīng)釜中,將反應(yīng)釜置于烘箱中一段時(shí)間,開釜靜置10-20天,得到藍(lán)紫色塊狀晶體。
本發(fā)明經(jīng)過試驗(yàn)驗(yàn)證所得的銅配合物具有較好的抗癌活性,因此,本發(fā)明還提供上述新型一維梯形鏈狀結(jié)構(gòu)銅配合物在制備癌癥治療藥物中的應(yīng)用。更具體地,是在制備肝癌治療藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的有益效果是:
1、本發(fā)明提供一種具有抗癌活性的新型一維梯形鏈狀結(jié)構(gòu)銅配合物及其制備方法,并進(jìn)行了藥理學(xué)分析,證明該一維梯形鏈狀結(jié)構(gòu)銅配合物具有較好的抗癌活性,與肝癌細(xì)胞HepG2作用48h后細(xì)胞的IC50值為37.64μM;制備方法簡(jiǎn)單,適合在抗肝癌領(lǐng)域中推廣應(yīng)用。
2、本發(fā)明通過紫外吸收光譜、熒光光譜、粘度證實(shí)所合成的新型一維梯形鏈狀結(jié)構(gòu)銅配合物與CT-DNA的結(jié)合方式為插入式;通過紫外吸收光譜、熒光光譜證實(shí)所合成的新型一維梯形鏈狀結(jié)構(gòu)銅配合物與HSA發(fā)生了相互作用,配合物對(duì)HSA的熒光猝滅是靜態(tài)猝滅。
3、本發(fā)明合成的新型一維梯形鏈狀結(jié)構(gòu)銅配合物作用于HepG2細(xì)胞24h和48h后,隨著藥物濃度增大,G0/G1期細(xì)胞數(shù)目比例增大,說明該配合物將HepG2細(xì)胞的周期阻滯在G0/G1期。
4、本發(fā)明合成的新型一維梯形鏈狀結(jié)構(gòu)銅金屬配合物對(duì)HepG2細(xì)胞的凋亡有影響,能夠誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡。
序號(hào) | 專利號(hào) | 專利名稱 | 專利類型 | 專利狀態(tài) | 其他資料 |
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1 |
一種一維梯形鏈狀結(jié)構(gòu)銅配合物的制備方法及用途 |
發(fā)明專利 |
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