肝臟是體內(nèi)膽固醇代謝中心，在維持體內(nèi)膽固醇代謝平衡中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。肝臟可通過從頭合成的方式產(chǎn)生大量的膽固醇；肝外組織必須通過膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)（RCT,Reverse Cholesterol Transportation）途徑將有害的過量膽固醇代謝物及膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟代謝，降解成為膽汁酸、組裝脂蛋白等。肝臟還能將酯化的中性膽固醇酯組裝為脂蛋白，并分泌到血液中，為肝外組織的生命活動提供足量的膽固醇。

細(xì)胞內(nèi)膽固醇的水平對細(xì)胞的生長、增殖、分化等生命活動均非常重要；膽固醇的缺乏會引起細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶1的活性受到抑制，從而導(dǎo)致細(xì)胞特異性地停留在G2期。臨床研究表明，肝癌發(fā)生過程肝臟原有的膽固醇合成、降解及脂蛋白組裝分泌的功能都受到了損傷，但肝臟又必須不斷接收并代謝肝外組織來源過量的有害膽固醇代謝物及膽固醇；同時(shí)肝癌的發(fā)生與血清總膽固醇水平呈現(xiàn)明顯的負(fù)相關(guān)，肝癌組織中的膽固醇水平也高于癌旁組織。

 人體內(nèi)通過RCT途徑運(yùn)送到肝臟進(jìn)一步代謝的膽固醇代謝物，包括體內(nèi)不斷產(chǎn)生的27-羥膽固醇（27OH）、24-羥膽固醇（24OH）等。膽固醇代謝物在體內(nèi)的生理濃度非常低，一般是膽固醇濃度的1/1000或者更低。過量的膽固醇代謝物比過量的膽固醇毒性要大得多，正常肝細(xì)胞主要通過酯化、硫酸化和降解三個(gè)途徑代謝全身組織細(xì)胞來源的過量膽固醇代謝物。

肝細(xì)胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是一種高發(fā)病率和高死亡率的惡性腫瘤，是世界第六大癌癥。肝癌在亞洲和非洲法發(fā)病率高，每年的發(fā)病率約為30/100000；而在歐洲和美國，肝癌的發(fā)病率則較低，約為2/100000以下。

我國肝癌患者占世界肝癌總患者的50%以上，死亡率高達(dá)20.4/100000，占惡性腫瘤致死總數(shù)的18.8%。由于肝癌早期難以診斷，因此往往當(dāng)肝癌被診斷出來的時(shí)候，大多數(shù)病人已經(jīng)發(fā)展到了肝癌晚期，且經(jīng)常伴隨肝內(nèi)或肝外的轉(zhuǎn)移，這些因素是造成肝癌高死亡率的主要原因。此外，肝癌復(fù)發(fā)率很高，這可能與肝癌細(xì)胞容易發(fā)生微小轉(zhuǎn)移有關(guān)。

本發(fā)明的目的就是提供膽固醇代謝物在抑制肝癌生長中的應(yīng)用。

在本發(fā)明的第一方面，提供了一種膽固醇代謝物的用途，用途為選自下組的一種或多種：

(a)用于制備治療肝癌的藥物組合物；(b)用于制備治療肝癌擴(kuò)散轉(zhuǎn)移的藥物組合物；(c)用于制備抑制肝癌體外增殖生長的藥物組合物；(d)用于制備抑制肝癌細(xì)胞體外增殖生長的藥物組合物；(e)用于制備抑制肝癌細(xì)胞成癌的藥物組合物；(f)用于制備促進(jìn)肝癌細(xì)胞凋亡的藥物組合物。

在本發(fā)明的第二方面，提供了一種膽固醇代謝物的用途，用途為選自下組的一種或多種：(a)用于制備治療癌癥的藥物組合物；(b)用于制備治療癌癥擴(kuò)散轉(zhuǎn)移的藥物組合物； (c)用于制備抑制癌癥體外增殖生長的藥物組合物；(d)用于制備抑制癌癥細(xì)胞體外增殖生長的藥物組合物；(e)用于制備抑制癌癥細(xì)胞成癌的藥物組合物；(f)用于制備促進(jìn)癌癥細(xì)胞凋亡的藥物組合物。

在本發(fā)明的第三方面，提供了一種體外非治療性的抑制肝癌細(xì)胞生長的方法：在添加膽固醇代謝物的條件下，培養(yǎng)肝癌細(xì)胞，從而抑制肝癌細(xì)胞的生長。

在本發(fā)明的第四方面，提供了一種藥物組合物，藥物組合物包括藥學(xué)上可接受的載體和作為活性成分的膽固醇代謝物。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)：

(1)膽固醇代謝物是體內(nèi)所有組織細(xì)胞代謝產(chǎn)生的物質(zhì)，生理?xiàng)l件下必須全部轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)一步代謝，肝癌組織中膽固醇代謝物的累積與膽固醇代謝基因表達(dá)變化相關(guān)；

(2)膽固醇代謝物的能抑制肝癌細(xì)胞的生長，這種抑制效應(yīng)是累積的膽固醇代謝物通過促進(jìn)了細(xì)胞凋亡而產(chǎn)生的。